*仅供医学专业人士阅读参考
WCLC公布的阿来替尼治疗中国ALK阳性NSCLC真实世界研究的数据该如何看待？ALK基因融合是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗靶点，发生率约为3%-5%。近年来，随着靶向药物的出现，患者生存期得到明显改善，中位生存期可达7-8年。世界肺癌大会（WCLC）上公布了一项阿来替尼治疗我国ALK阳性突变NSCLC患者的真实世界研究，“医学界”有幸邀请到研究参医院赵*教授对研究结果进行深度分析。
专家简介赵*主任医师
医院胸部肿瘤中心副主任胸部肿瘤内一科副主任主任医师副教授硕导肿瘤内科教研室主任伦理委员会副医院肿瘤内科主任
ASCO、CSCO会员
北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会主任委员
北京肿瘤学会肺癌专委会副主任委员
北京抗癌协会早癌筛查专委会肺癌学组组长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
中国抗癌协会呼吸内镜分会委员
精准医学与肿瘤康复专委会常委
中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员
国家技术标准创新基地医疗健康大数据专业委员会委员
《中国肺癌杂志》青年编委
《肿瘤防治研究杂志》编委
《中国肿瘤临床杂志》审稿专家
ChineseJournalofCancerResearch审稿专家
真实世界研究：证实阿来替尼治疗中国ALK阳性NSCLC疗效
阿来替尼是第二代ALK-TKI药物，可高度选择性抑制ALK。年，Ⅲ期ALEX研究[1]结果首次公布即足够惊艳，中位无进展生存期（PFS）达34.8个月。美国国家综合癌症网络（NCCN）NSCLC指南亦是将其纳入ALK阳性晚期NSCLC一线治疗推荐。但阿来替尼在中国患者以及真实世界中的疗效数据尚不成熟，开展阿来替尼真实世界研究具有重要临床意义。赵*教授指出，“在真实世界中会遇到更多脑转移或者体能状态较差的患者，因此，在真实世界研究是否能验证临床研究数据是对上市药物整体数据的一个重要补充。”
WCLC大会上发布的阿来替尼真实世界研究[2]，共从国内7个中心纳入了例ALK阳性突变NSCLC患者，涵盖了一线（n=41，40.2%）、二线（n=44，43.1%）及二线以上（n=17，16.7%）治疗人群。中位随访10.6个月，41例接受阿来替尼一线治疗的患者中有2例无法评估，39例可进行肿瘤评估患者ORR为89.7%（35/39），取得了与ALEX临床研究一致的缓解率（ORR=82.9%）。对于具有基线脑转移的患者，真实世界研究表现更优：阿来替尼一线治疗的23例可评估基线脑转移患者中，中枢神经系统（CNS）ORR高达95.6%（22/23），明显高于ALEX临床研究中的CNSORR（81%）。
阿来替尼后线治疗的51例可评估脑转移患者ORR为82.4%（42/51）。该结果优于既往发布的阿来替尼后线治疗ALK突变阳性NSCLC临床研究结果。汇总分析[3]显示，阿来替尼后线治疗ALK突变阳性NSCLC患者ORR为51.3%（95％CI：44.0-58.6），全部为部分缓解，无完全缓解；亚组分析显示，基线具有CNS转移的患者ORR为48.7%，无基线CNS转移的患者ORR为55.3%。
赵*教授指出，“该真实世界研究虽然样本量有限，但其采用APP对患者进行密切随访，保证了真实世界数据的质量，数据结果具有一定的前瞻性。从初步数据来看，我国ALK阳性NSCLC患者采用阿来替尼治疗可取得较好的疗效。且对于脑转移的患者，无论是一线还是二线治疗均具有优越的控制率。鉴于ALK阳性NSCLC患者年轻人居多，全脑放疗对认知功能的影响可能会对患者未来生活质量造成非常大的影响，该类人群治疗方案选择上应综合考量。该真实世界研究显示，阿来替尼治疗脑转移患者有效率可达近96%，优于脑放疗疗效，对于ALK阳性脑转移的患者来说阿来替尼是一个非常好的选择。”
安全性良好，为临床应用提供更多信心
该真实世界研究显示，阿来替尼治疗患者最常见的不良事件为胆红素升高（23.5％），便秘（23.5％）和ALT/AST升高（22.5％）。其他发生率大于10%的不良事件有肌痛（12.7％）、外周水肿（11.8％）和皮疹（11.8％）。3级不良事件发生率为8.8％，未见4/5级不良事件发生。
表1例受试者不良反应发生率
赵*教授表示：“药物安全性是真实世界中备受