中药注射剂产生不良反应的原因 [复制链接]

中药注射剂（TCMI）是随着现代科学技术的发展而产生的中药新剂型，它以中药的活血化瘀或者清热解毒功效为主，主要用于心脑血管疾病、微生物感染以及肿瘤患者的辅助治疗。中药注射剂的问世使中药的临床疗效大幅上升。近20年来，中药注射针剂在临床上被广泛应用。但因受生产工艺、药物自身因素和配伍的影响，在静脉注射使用过程中，药物不良反应（ADR）也日益增多。涉及的中药注射针剂有几十种之多［1］［2］。但是中药注射针剂不良反应不是必然发生的，可以通过医护人员的努力得到有效控制，中药注射针剂在静脉输液过程中的不良反应有些是可以预防的。

1、静脉输液中药注射针剂产生不良反应的原因

1.1药物因素

1.1.1中药针剂大部分的有效成分是从一种以上的中药中提取制成。所以很多是复方制剂。大分子量的非有效成分存在药物中，主要含有一些不易除尽的杂质（如树脂、鞣质）。也可以因药物浓度过高或所含成分（如醛、酚、酯、苷类）性质不稳定造成中药注射剂质量不稳定［3］。

1.1.2中药原材料产地，采摘时间及提取工艺较为复杂，或者因环境污染造成中药原料的毒性增加，直接影响中药注射针剂的质量。

1.1.3在贮存过程中可因条件的变化或发生了氧化、水解、聚合等反应，逐渐出现浑浊和沉淀。

1.1.4厂家在针剂中添加增溶剂、稳定剂等成为致敏物质造成机体过敏。

1.2药物配伍中药注射针剂中含有大分子有机物比较多，成分比较复杂。当与溶媒混合或与其他药物同时配伍使用时，理化环境发生改变会产生大量不溶性微粒，增加了输液反应的发生率。例如左氧氟沙星注射液和丹参注射液在连续输液过程中，中间不冲管连续输注，输液器管路中会出现褐色沉淀物，引起严重的不良反应［2］［4］。

1.3药物浓度一般来说药物的浓度越高，输液速度越快不良反应的发生率就越高。根据年版中国药典规定，每公斤体重每小时能承受的最大内毒素量为5EU。有报告称高浓度丹参注射液可以导致心动过缓和低血压性休克。

1.4配制药物

1.4.1配药环境配药的环境和条件是静脉输液是否安全的关键因素之一。传统临床静脉输液的配制药物工作由各病区护士在各自的治疗室内完成。但治疗室只是一个相对洁净的非封闭环境。治疗室、输液间空气清洁度不符合要求，无菌观念不强等均可以造成注射剂污染，引起输液反应。

1.4.2输液器与注射器输液器与注射器质量不合格。一次性输液器及注射器被微生物污染的情况时有发生，且储存期愈长污染率愈高。输液器引入的微粒一般为非代谢性异物微粒（如纤维、粉尘、合成高分子材料等），显然它们的危害比输液药物自身的微粒更严重。普通输液器对直径小于15微米的微粒没有截留过滤作用［5］。

1.4.3加药的方法加药方法不当也可造成药物之间发生反应，产生有害物质或沉淀，引起药源性疾病。实验证明维生素C在不同加药方式下的微粒有所不同，结果表明：川芎嗪与维生素C分别加入5%葡萄糖溶液中微粒数少于两药混合后加入5%葡萄糖溶液中［7］。

1.5微粒污染不溶性微粒是指除气泡之外可流动的，存在于液体制剂之中，包括无菌固体制剂所配制的溶液中的异物。其颗粒直径在1-50微米之间，肉眼看不见，易动性的非代谢性的有害粒子。目前报道有滑石粉、活性炭、橡皮屑、玻璃屑、纤维质的右旋糖酐溶液中的细小纤维、典化物、高分子材料、PVC材质包装中的添加剂析出物。药物配制过程中多次加药，静脉多次穿刺均可将微粒带进液体或者血管中引起并发症。例如：血管肉芽肿、静脉炎、血栓、出血等［3］［6］。药物配制后放置时间过长，药液中相互聚集也可产生较大微粒沉淀。

1.6输液速度静脉输注中药注射剂速度过快（80-滴/min）是诱发注射剂不良反应的因素之一。有报道称输注鱼腥草注射液每分钟80-90滴时致死病例增加。输液速度过快可使循环血量急剧增加，加重心脏负荷引起心力衰竭和肺水肿，这种情况尤其多见于原有心肺疾患的病人或年老病人。

1.7溶质和溶媒溶媒是中药注射剂输入静脉的载体。药物加入不恰当的溶媒，可使中药注射剂不能完全溶解，药液内微粒剧增。而不溶性微粒可引起静脉炎、热原反应、过敏反应、局部组织坏死等。溶媒剂量选择过小致溶液浓度变高，酸碱度不平衡，刺激性增加也会诱发不良反应。

1.8加药方法直接用溶媒溶解，可能导致溶解不充分、微粒数增加。配液时应注意药液配制顺序、加药方法，尤其是粉针剂，应注意先将药物充分溶解后，再加入常规注射溶媒中。如双黄连粉针应先以注射用水充分溶解，再加入到溶媒中。

1.9个体差异病人对药物的反应存在个体差异。少数过敏体质的人和具有特异性遗传性的患者，在使用某种中药注射剂后比其他患者更容易出现不良反应，如清开灵注射液、丹参注射液等。

以上这些可能会引起中药注射剂不良反应的因素中，输液速度、使用剂量和溶媒、配伍禁忌是可控制因素，不溶性微粒和易过敏人群是可预防因素。

参考文献：

［1］赵楠，项春燕中药注射剂静脉输液安全管理，中国护理安全管理［J］，.（10）P45-47

［2］宋政，中药注射剂不良反应原因分析及预防措施，中外健康文摘［J］.49（15），P-

［3］李莉，张素秋中药注射剂导致静脉炎的发生时间及严重程度分析［J］,.(1),P74-75

［4］陈晓梅，安全合理配伍运用中药注射剂［J］，湖北中医杂志.33（9），P56

［5］金鹤，周紫英等，精密输液器对静脉中药输液中不溶性微粒滤过效果［J］，上海护理.（4），P24-25

［6］纪淑英，姚海燕静脉输液中微粒污染的多发因素、危害性及护理干预［J］，临床医学工程.（5），P92-93

［7］刘艳梅，吴云娣，李刚如何保障中药针剂的静脉输液安全，西南国防医学［J］.（1）P88-89